Alta prevalência de carcinoma basocelular na população menonita: percepções de uma análise genética e epidemiológica

O estudo analisou a alta prevalência de Carcinoma Basocelular (CBC) na população menonita do Brasil, investigando fatores genéticos e ambientais. Com 941 participantes, foram identificados 49 variantes genéticas associadas ao CBC em 41 genes, sendo alguns exclusivos desta população, sugerindo um efeito fundador. O CBC foi significativamente mais prevalente entre menonitas (8,26%) comparado a não menonitas (1,37%). Fatores como idade, sexo masculino e o uso de protetor solar foram associados a riscos ou proteção contra o CBC. A análise das vias moleculares destacou genes como JAK3 e ITGA9 na ativação tumoral.

Estudo de associação entre o receptor 1 do complemento e a hanseníase

A hanseníase é causada pelos patógenos Mycobacterium leprae e M. lepromatosis, que invadem macrófagos e células de Schwann. Neste estudo, foram analisados polimorfismos no gene CR1 em 213 pacientes e 297 controles, revelando 18 haplótipos com variações de frequência conforme o grupo étnico. Afro-brasileiros com o haplótipo *4 apresentam maior susceptibilidade à hanseníase, enquanto o haplótipo *1 confere proteção. Em Euro-brasileiros, haplótipos específicos e SNPs foram associados à susceptibilidade e formas clínicas da doença. Esses achados indicam que polimorfismos de CR1 influenciam a expressão de mRNA e sCR1, além da susceptibilidade à hanseníase, com efeitos dependentes da origem étnica.

Investigação de variantes genéticas e possíveis mecanismos imunológicos e epigenéticos nas doenças de Alzheimer e Parkinson

O estudo analisa polimorfismos genéticos e mecanismos imunológicos em pacientes com Alzheimer e Parkinson na população sul-brasileira. Inclui a investigação de NETs, alterações epigenéticas e o papel da suplementação de ácido fólico e vitamina B12. Resultados destacam novas associações genéticas e sugerem intervenções para prevenção de sintomas neurodegenerativos.

The genetics and epigenetics of mental health

O estudo investiga a interação entre variantes genéticas, mecanismos epigenéticos e fatores ambientais em relação à saúde mental. Entre os principais tópicos está o impacto do estresse no epigenoma, especialmente o estresse causado pela violência de parceiro íntimo durante e após a gravidez, afetando a resiliência dos descendentes. Estudos mostraram que o microbioma oral e intestinal estão relacionados com ansiedade e depressão, indicando potenciais alvos terapêuticos. Ademais, a pesquisa destacou associações entre fatores genéticos e transtornos obsessivo-compulsivos, e encontrou correlações genéticas significativas entre comportamento suicida e outros transtornos psiquiátricos. Resultados também apontaram caminhos compartilhados entre crises não epilépticas psicogênicas e condições psiquiátricas, sugerindo a participação de fatores como BDNF, cortisol e a via de sinalização PI3K/AKT. Apesar das limitações, como o tamanho reduzido das amostras e fatores ambientais não controlados, o estudo traz importantes perguntas e pistas sobre a relação entre processos epigenéticos, resistência às doenças e intervenções futuras em saúde pública.

Glucocorticoid Receptor Gene (NR3C1) Polymorphisms and Metabolic Syndrome: Insights from the Mennonite Population

Este estudo investigou a associação entre o síndrome metabólico (MetS) e os polimorfismos, metilação e expressão gênica do gene do receptor de glicocorticoides (NR3C1) em uma população isolada de Menonitas no Brasil. Foram genotipados 20 polimorfismos em 74 indivíduos afetados e 138 não afetados. Também foram analisadas as regiões de metilação e expressão gênica. Os resultados mostraram que a susceptibilidade ao MetS está associada a certos haplótipos do NR3C1, independente de fatores de estilo de vida e eventos da infância. No entanto, não foram encontradas diferenças significativas na metilação ou na expressão do gene entre os grupos estudados. Isso sugere que os polimorfismos do NR3C1 desempenham um papel importante na susceptibilidade ao MetS de maneira independente de alterações epigenéticas ou de expressão gênica.

Folic Acid and Vitamin B12 Prevent Deleterious Effects of Rotenone on Object Novelty Recognition Memory and Kynu Expression in an Animal Model of Parkinson’s Disease

Este estudo investigou os efeitos da suplementação com ácido fólico e vitamina B12 em um modelo animal da doença de Parkinson (DP). Ratos receberam uma lesão induzida por rotenona na substância nigra pars compacta e, em seguida, foram suplementados com ácido fólico e vitamina B12 por 14 dias. Observou-se que a suplementação preveniu o comprometimento da memória de reconhecimento de objetos (p < 0.01) induzido pela rotenona. Ademais, a suplementação evitou a diminuição da expressão do gene Kynu, sem alterar significativamente a metilação dos sítios CpG no promotor de Kynu. Esses resultados sugerem que a suplementação pode aumentar a metilação global do DNA e manter a homeostase da via dependente de Kynu, prevenindo assim o comprometimento cognitivo na DP. A pesquisa levanta a possibilidade de terapia adjuvante para DP com ácido fólico e vitamina B12.

GWAS-Top Polymorphisms Associated With Late-Onset Alzheimer Disease in Brazil: Pointing Out Possible New Culprits Among Non-Coding RNAs

Este estudo procurou replicar, na população do Sul do Brasil, 18 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados à doença de Alzheimer de início tardio (LOAD), identificados previamente em estudos GWAS europeus. Dos 18 SNPs investigados, quatro mostraram associação em nossa população. Além disso, foram identificadas 54 variantes em desequilíbrio de ligação com os SNPs associados, incluindo variantes localizadas em genes de longos RNAs não codificantes (lncRNAs) que podem estar envolvidos no desenvolvimento da LOAD. Algumas dessas variantes podem alterar a estrutura secundária desses lncRNAs, levando à perda ou ganho de locais de ligação de microRNAs (miRNAs), o que pode desregular vias celulares importantes. Este trabalho pioneiro não só replicou a associação da LOAD com polimorfismos na população brasileira, mas também identificou seis possíveis lncRNAs envolvidos, destacando a importância da exploração funcional em diferentes populações para a medicina personalizada e inclusiva.

Depression and Health Self-perception: Associations Within the Isolated Mennonite Population in South Brazil

Este estudo avaliou a percepção de saúde em 430 menonitas dos assentamentos do Sul do Brasil, bem como hábitos de vida, exposição a xenobióticos e doenças crônicas, usando questionários de saúde e testes psicométricos. Menonitas de assentamentos rurais consideraram sua saúde pior, com associações significativas com doenças psiquiátricas (OR 3.10), diagnóstico de depressão (OR 2.39), dor na coluna (OR 1.76), circunferência da cintura (OR 1.02) e origem geográfica. Análises multivariadas também mostraram associações com altos escores de ansiedade e depressão, sugerindo uma forte ligação entre percepção de saúde e transtornos psiquiátricos.

First Report of CR1 Polymorphisms and Soluble CR1 Levels Associated with Late Onset Alzheimer’s Disease (LOAD) in Latin America

Este estudo é o primeiro a validar a associação de polimorfismos do gene CR1 com a doença de Alzheimer de início tardio (LOAD) em uma população latino-americana, além de avaliar os níveis de CR1 solúvel (sCR1) no plasma de pacientes. Foram genotipados cinco polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em 162 pacientes e 137 controles. O haplótipo rs3849266*C_rs2274567*A foi associado à susceptibilidade ao Alzheimer (OR = 2.94), e os pacientes apresentaram níveis mais altos de sCR1 no plasma em relação aos controles. Os SNPs presentes nas regiões regulatórias e codificantes do gene podem estar interferindo na remoção das placas de Aβ, possivelmente devido ao aumento dos níveis de sCR1 e às alterações estruturais da proteína que a tornam menos funcional.

Complement receptor 1 (CR1, CD35) association with susceptibility to leprosy

Este estudo investigou a associação entre polimorfismos do receptor do complemento 1 (CR1, CD35), a expressão gênica e os níveis solúveis de CR1 em pacientes brasileiros com hanseníase. O CR1 desempenha um papel crucial na entrada de micobactérias em macrófagos, ligando fragmentos C3b/C4b do complemento. Os resultados indicam que variações no gene CR1 podem estar associadas à susceptibilidade diferencial à hanseníase, oferecendo novas perspectivas sobre os mecanismos patofisiológicos da doença, que ainda permanecem incompletamente compreendidos.

Investigação integrativa das vias de morte celular no pênfigo

Pênfigo é um grupo de doenças autoimunes que causa lesões cutâneas dolorosas, caracterizadas pela acantólise e pela produção de autoanticorpos contra proteínas de adesão celular. Este estudo revisou as vias de morte celular envolvidas no pênfigo, com foco em moléculas descritas em 12 vias de morte celular, incluindo apoptose, necroptose, necrose, piroptose, entre outras. Foram encontradas 10 variantes genéticas associadas a seis vias de morte celular em pacientes de pênfigo foliáceo (PF). Ademais, o estudo identificou aumento do receptor C5aR1 nas biópsias de PF e no soro de pacientes de PF e pênfigo vulgar (PV). Essas descobertas contribuem para o entendimento da etiologia do pênfigo e oferecem novas perspectivas para alvos terapêuticos.

Sparking Fire Under the Skin? Answers From the Association of Complement Genes With Pemphigus Foliaceus

Este estudo investigou a associação de polimorfismos de genes do sistema complemento (CS) com a susceptibilidade ao pênfigo foliáceo (PF), analisando 992 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) de 44 genes do CS em 229 pacientes e 194 controles. Foram identificados SNPs associados em 11 genes, como MASP1, C9, C8A e C5AR1, entre outros, sugerindo o envolvimento de múltiplas vias do complemento na susceptibilidade ao PF. Esses achados reforçam a importância das vias do complemento na etiologia do PF e sugerem novas oportunidades para alvos terapêuticos no tratamento da doença, como o bloqueio do complexo de ataque à membrana (MAC) e vias alternativas e lectinas do CS.

Condemned or Not to Die? Gene Polymorphisms Associated With Cell Death in Pemphigus Foliaceus

Pemphigus foliaceus (PF) é uma doença autoimune bolhosa da pele associada a altos níveis de autoanticorpos anti-desmogleína 1, mas o papel da morte celular ainda é pouco compreendido. Este estudo investigou a frequência de 1.167 polimorfismos em genes relacionados a 12 cascatas de morte celular, envolvendo 227 pacientes com PF e 194 controles. Foram encontradas 10 variantes associadas ao PF, pertencentes a vias como apoptose, necroptose, piroptose e outras. Algumas variantes, como TNF rs1800630*A e CD36 rs4112274*T, foram associadas à susceptibilidade, enquanto outras, como TRAF2 rs10781522*G, foram associadas à proteção. Esses achados ajudam a entender a etiologia do PF e podem contribuir para o desenvolvimento de novas terapias.

Neutrophil Extracellular Traps: A Perspective of Neuroinflammation and Complement Activation in Alzheimer’s Disease

Componentes do sistema complemento (CS) estão associados à doença de Alzheimer (AD), a causa mais comum de demência. Neutrófilos podem ser atraídos para as placas de amiloide-β por fatores pró-inflamatórios, como a anafilotoxina C5a do complemento, liberando armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). Este estudo detectou concentrações mais altas de NETs em plasma e soro de pacientes brasileiros com AD em comparação a controles idosos (p = 0.0005). Esses resultados sugerem que tanto o complemento quanto a liberação de NETs podem ser alvos terapêuticos para prevenir o avanço da doença de Alzheimer.

Electron microscopy of desmosomal structures in the pemphigus human skin organ culture model

Pênfigo é uma doença autoimune crônica caracterizada por acantólise e produção de autoanticorpos contra as proteínas desmogleína 1 (DSG1) e/ou DSG3. Neste estudo, foi avaliada a morfologia ultraestrutural dos desmossomos no modelo de cultura de órgãos da pele humana (HSOC) injetado com fragmentos variáveis de cadeia única anti-desmogleína (scFv, Px4-3) ou toxina exfoliativa de Staphylococcus aureus (ETA) como controle positivo. Observou-se perda de desmossomos e aumento do alargamento interdesmossomal, semelhante às biópsias de pele de pacientes, sugerindo o modelo HSOC como uma ferramenta promissora para a identificação de novos alvos terapêuticos.

MASPs at the crossroad between the complement and the coagulation cascades – the case for COVID-19

Este estudo revisa o papel das proteases serinas associadas à lectina de ligação à manose (MASPs) na COVID-19, destacando sua importância na ativação das vias do complemento e da coagulação. As variantes genéticas dos genes MASP1 e MASP2 estão associadas à eficiência funcional dessas proteínas, modulando a suscetibilidade e gravidade da COVID-19. A revisão também sugere o uso das MASPs como possíveis biomarcadores de progressão da doença e investiga estratégias terapêuticas, como o uso de inibidores de MASP para pacientes com fatores de risco, incluindo diabetes, hipertensão arterial e doenças cardiovasculares.

Genetic Associations and Differential mRNA Expression Levels of Host Genes Suggest a Viral Trigger for Endemic Pemphigus Foliaceus

A busca pelo gatilho ambiental do pênfigo foliáceo endêmico (EPF, fogo selvagem) ainda não apresentou resultados concretos. Este estudo investigou associações genéticas e a expressão diferencial de genes do hospedeiro envolvidos em infecções virais iniciais e defesa antiviral inata. Foram analisadas 3063 variantes de 166 genes candidatos em pacientes com EPF e controles, encontrando 12 variantes associadas à susceptibilidade ao EPF. Os produtos desses genes estão envolvidos em mecanismos de controle viral, como regulação da entrada do vírus na célula hospedeira. Esses achados reforçam a hipótese de um gatilho viral para o EPF, possivelmente um flavivírus ainda não identificado.

Marked to Die-Cell Death Mechanisms for Keratinocyte Acantholysis in Pemphigus Diseases

Pênfigo é um grupo de doenças autoimunes bolhosas caracterizadas pela acantólise e produção de autoanticorpos contra proteínas de adesão. Este estudo revisou a literatura sobre as 12 vias de morte celular descritas pelo Comitê de Nomenclatura de Morte Celular em pacientes com pênfigo. Foram encontradas 97 moléculas envolvidas nessas vias, com foco predominante na apoptose. No entanto, estudos recentes sugerem que a apoptose pode não ser o evento principal da acantólise. O estudo propõe investigações mais controladas e abrangentes sobre as vias de morte celular no pênfigo para avançar no entendimento da etiopatologia da doença.

Associação de resistência a dislipidemias com a variante P.T266m do gene ANGPTl4 na população menonita

Este estudo investigou a associação da variante p.T266M do gene ANGPTL4 com a resistência a dislipidemias na população menonita. Foram analisados polimorfismos dos genes ANGPTL3, 4 e 8, além do gene DOCK7-DT, em 433 menonitas. A homozigose para o alelo rs1044250*T foi associada à proteção contra dislipidemias, reduzindo a atividade da proteína ANGPTL4 e os níveis de lipoproteínas plasmáticas. Esses achados indicam um efeito fundador e sugerem potencial terapêutico para o alelo rs1044250*T na redução do risco cardiovascular.

Jogo de rotação por estações: “genética, digestão e saúde: ser saudável também é gostoso!”

Este estudo descreve o desenvolvimento de um jogo de rotação por estações, criado para ensinar sobre a interação entre genética, digestão e saúde de forma lúdica e engajante. O jogo, destinado a estudantes de 13 a 17 anos, foi desenvolvido para a Semana de Ciência e Tecnologia de 2022 na Universidade Federal do Paraná. A atividade aborda doenças como síndrome metabólica, diabetes tipo 1, doença celíaca e câncer colorretal, e promove o aprendizado sobre a regulação da expressão gênica e a importância da microbiota intestinal. O objetivo do jogo é capacitar os alunos a fazerem escolhas conscientes sobre seu estilo de vida, promovendo hábitos saudáveis de forma prática e interativa.

Natural killer cell receptor variants and chronic hepatitis B virus infection in the Vietnamese population

Este estudo investigou se variações nos genes do receptor de células natural killer (KIR) e seus ligantes HLA-C estão associados à infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) e ao desenvolvimento de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular na população vietnamita. Os receptores KIR, presentes nas células NK, regulam a citotoxicidade dessas células através da interação com moléculas HLA de classe I. Esses achados são importantes para entender como a imunidade do hospedeiro pode influenciar o curso da infecção pelo HBV e suas complicações clínicas.

Non-coding RNA network associated with obesity and rheumatoid arthritis

Este estudo revisou a rede de RNAs não codificantes (ncRNAs) associada à obesidade e à artrite reumatoide (AR). Foram identificados miRNAs e lncRNAs que influenciam o desenvolvimento e a progressão da AR em indivíduos obesos. Tanto a obesidade quanto a AR compartilham a expressão desregulada de miR-21, miR-143, miR-146a, miR-155, H19 e HOTAIR (exceto H19, todos estavam regulados positivamente). A revisão destaca os ncRNAs como potenciais alvos terapêuticos para indivíduos obesos com AR, visando melhorar o tratamento e os desfechos clínicos.

Association of neutrophil extracellular trap levels with Raynaud’s phenomenon, glomerulonephritis and disease index score in SLE patients from Brazil

Este estudo investigou a associação dos níveis de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) com o fenômeno de Raynaud, glomerulonefrite e o índice de atividade da doença (SLEDAI) em pacientes brasileiros com lúpus eritematoso sistêmico (SLE). Foram avaliadas amostras de soro de 170 pacientes com SLE, e níveis elevados de NETs foram associados ao fenômeno de Raynaud (OR = 2.30, p = 0.039), glomerulonefrite (p = 0.03), e a um maior escore no índice SLEDAI (p = 0.006). Esses resultados sugerem que os níveis de NETs podem ser um alvo terapêutico promissor para modular o curso clínico do SLE.

Síndrome metabólica: marcadores genéticos em população menonita brasileira

Este estudo investigou marcadores genéticos associados à Síndrome Metabólica (SM) na população menonita brasileira. Foram avaliados parâmetros antropométricos, perfil lipídico e cinco polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) em 320 participantes. A homozigose do SNP rs492602*G FUT2 apresentou efeito protetor na redução da circunferência abdominal, mas foi associada ao aumento da pressão arterial e glicemia. Esses achados ressaltam a importância da identificação de marcadores genéticos para o desenvolvimento da medicina de precisão e tratamentos mais eficazes no futuro.

New Insights on the Regulatory Gene Network Disturbed in Central Areolar Choroidal Dystrophy—Beyond Classical Gene Candidates

A distrofia coroideia areolar central (CACD) é uma doença hereditária rara que afeta principalmente a mácula, resultando em perda visual progressiva. Este estudo revisou sistematicamente a literatura para identificar genes causadores da CACD, encontrando mutações em seis genes (PRPH2, GUCA1A, GUCY2D, CDHR1, ABCA4, e TTLL5). A análise de rede também identificou outros 20 genes que podem influenciar o surgimento e sintomas da CACD, além de fatores de transcrição e RNAs não codificantes que interagem com esses genes. Os resultados destacam a necessidade de estudos adicionais e a atualização dos painéis comerciais de genes para melhor compreensão da doença.

Clinical characteristics of headaches in an urban Mennonite group in South Brazil

O estudo investigou as características das cefaleias em indivíduos com ascendência menonita (GM) em comparação com um grupo controle (GC) da comunidade urbana. Participantes responderam a questionários sobre tipo, frequência e gravidade da cefaleia, além de sintomas associados. A migrânea foi o tipo mais comum em ambos os grupos, sem diferença significativa na prevalência ou características clínicas. No entanto, o GC apresentou maior frequência de dor retro-orbitária, sonolência e sintomas depressivos. As diferenças podem estar relacionadas a variantes genéticas ou epigenéticas específicas nos descendentes de menonitas.

The Second Highest Prevalence of Celiac Disease Worldwide: Genetic and Metabolic Insights in Southern Brazilian Mennonites

A doença celíaca (DC) é uma enteropatia autoimune subdiagnosticada, apesar de sua alta morbidade. Um estudo com 604 menonitas de origem frisã/flamenga isolados por 25 gerações avaliou a prevalência da DC por meio de questionários e testes sorológicos (IgA) em 576 participantes, além da genotipagem HLA-DQ2.5/DQ8 em 391 indivíduos. A soroprevalência foi de 1:29 (3,48%) e a confirmação por biópsia de 1:75 (1,32%), superior à maior taxa global relatada (1:100). Metade dos casos não suspeitava da doença. A presença de HLA-DQ2.5/DQ8 aumentou a suscetibilidade à DC (OR = 12,13, p = 0,003), sendo sua frequência maior nos menonitas do que em brasileiros e belgas. Além disso, pacientes não tratados apresentaram alterações no metabolismo do glutationa, associado à proteção intestinal contra danos oxidativos. O estudo conclui que os menonitas possuem alta prevalência de DC, forte componente genético e metabolismo alterado, exigindo medidas para reduzir complicações pelo diagnóstico tardio.

HLA alleles and antiseizure medication-induced cutaneous reactions in Brazil: A case-control study

Este estudo observacional caso-controle analisou 107 casos de reações cutâneas adversas (CAR+) ocorrendo até 12 semanas após o início do tratamento com medicamentos anticonvulsivantes (ASM). Foram comparados com 98 pacientes epilépticos sem histórico de CAR (CAR-) e 3965 indivíduos saudáveis do Registro Nacional de Doadores de Medula Óssea do Brasil. Todos foram tipificados para genes HLA por sequenciamento de última geração.

Genetic and Epigenetic Regulation of the Innate Immune Response to Gout

A gota é uma doença causada pelo acúmulo de ácido úrico (UA) nas articulações, provocando inflamação. Duas formas de UA – urato monossódico (MSU) e ácido úrico solúvel (sUA) – interagem com inflamassomas, especialmente com o NLRP3, embora a resposta imunológica ao UA ainda não seja totalmente compreendida, já que existe hiperuricemia assintomática.

Genetic Association and Differential RNA Expression of Histone (De)Acetylation-Related Genes in Pemphigus Foliaceus—A Possible Epigenetic Effect in the Autoimmune Response

O pênfigo foliáceo (PF) é uma doença autoimune da pele caracterizada pela produção de IgG contra a desmogleína-1, com uma forma endêmica (EPF) no Brasil. Fatores genéticos e epigenéticos têm sido associados ao EPF, mas sua etiologia ainda não é totalmente compreendida.

COVID-19 Stress on Mental and Hair Health: A Marker for Diseases in the Post-Pandemic Era

A gravidade da pandemia de COVID-19, com fatores estressores como a falta de tratamento farmacológico, quarentena, distanciamento social, atraso na vacinação e incertezas econômicas, pode gerar medo e transtornos psiquiátricos, que podem precipitar ou agravar doenças do couro cabeludo e queda de cabelo. A perda capilar pode reduzir a autoestima, intensificando os efeitos negativos na vida social e criando um ciclo vicioso de estresse durante a pandemia.

Nutrition and essential and non-essential compounds in epigenetic degradation associated with preventing and fighting cancer

Os componentes presentes em alguns alimentos podem influenciar diretamente o processo saúde-doença por meio de mecanismos epigenéticos, reduzindo o risco de desenvolvimento de doenças, especialmente as Doenças Crônicas Não Transmissíveis (DCNTs), como o câncer. Este estudo busca esclarecer o papel de certos nutrientes e compostos bioativos na modulação epigenética como forma de prevenção e combate ao câncer.

Epigenetics’ Role in the Common Bean (Phaseolus vulgaris L.) and Soybean (Glycine max (L.) Merr.) Nodulation: a Review

Bactérias fixadoras de nitrogênio estabelecem simbiose com leguminosas para o processo de fixação biológica de nitrogênio em estruturas específicas das raízes chamadas nódulos. Entre essas leguminosas, o feijão-comum e a soja são duas das culturas mais economicamente importantes que dependem desse processo para uma aquisição eficiente de nitrogênio.

Genetic variability of immune-related lncRNAs: polymorphisms in LINC-PINT and LY86-AS1 are associated with pemphigus foliaceus susceptibility

O pênfigo foliáceo (PF) é uma doença autoimune bolhosa da pele, caracterizada clinicamente por erosões e, histopatologicamente, por acantólise. O PF é endêmico na região Centro-Oeste do Brasil.

Editorial: Genetic and epigenetic aspects of non-coding RNAs in physiology and disease

As regiões genômicas não codificantes contêm muitos sítios reguladores e genes que expressam RNAs funcionais sem capacidade de codificação de proteínas, os chamados RNAs não codificantes (ncRNAs). Esses ncRNAs desempenham papéis essenciais no desenvolvimento dos tecidos e na homeostase, e sua desregulação tem sido associada a diversas doenças. Entre as principais classes reguladoras, os microRNAs (miRNAs) e os RNAs longos não codificantes (lncRNAs) são os mais estudados no contexto patológico, seguidos pelos RNAs circulares (circRNAs). Variações na sequência ou no status epigenético podem influenciar sua expressão e estrutura, afetando seus alvos moleculares. Esta coleção de estudos aborda aspectos genéticos dos ncRNAs em estados fisiológicos e patológicos. Destacam-se pesquisas sobre ncRNAs em vesículas extracelulares da hipófise de suínos, perfis de circRNAs em acidente vascular cerebral isquêmico, biomarcadores de miRNAs no câncer de mama e leucemia, além de revisões sobre ncRNAs em doenças neurodegenerativas e infecções virais, como HIV, Zika e HPV. Estudos adicionais analisaram lncRNAs associados ao câncer de pulmão em fumantes e à cardiomiopatia diabética. A regulação da expressão gênica por ncRNAs tem papel fundamental na manutenção da saúde ou no desenvolvimento de inflamações e tumores, mas ainda são necessários estudos funcionais para confirmar seu valor clínico como biomarcadores e alvos terapêuticos.

Electron microscopy of desmosomal structures in the pemphigus human skin organ culture model

O pênfigo é uma doença autoimune crônica que causa bolhas na pele, caracterizada pela acantólise e pela produção de autoanticorpos contra as proteínas estruturais dos desmossomos, desmogleína 1 (DSG1) e/ou DSG3. Modelos experimentais permitem a identificação e o teste de novos alvos terapêuticos. Neste estudo, avaliamos a morfologia ultraestrutural dos desmossomos no modelo de cultura de órgão de pele humana (HSOC), injetado com fragmento de cadeia única de anticorpo anti-desmogleína 1/3 (scFv, denominado Px4-3), toxina esfoliativa de Staphylococcus aureus (ETA) como controle positivo, e IgG humana normal como controle negativo. Cada condição experimental foi analisada em biópsias de pele abdominal de cinco doadores diferentes. Após 24 horas de incubação, as amostras foram processadas para análises histológicas e por microscopia eletrônica ultraestrutural. Observamos que Px4-3 ou ETA induziram a perda de desmossomos e o aumento do espaçamento interdesmossomal, similar ao observado em biópsias de pacientes e em outros modelos de pênfigo. Assim, propomos o modelo HSOC de pênfigo como uma ferramenta promissora para a descoberta de novos alvos terapêuticos.

Digital PCR detection of EGFR somatic mutations in non-small-cell lung cancer formalin fixed paraffin embedded samples

A PCR digital (dPCR) é uma alternativa à PCR em tempo real e ao sequenciamento de Sanger para detectar mutações raras em células tumorais, sendo essencial na triagem de mutações no gene EGFR antes do tratamento do câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) com inibidores de tirosina quinase. Este estudo buscou otimizar a detecção dessas mutações nos exons 18-21 do EGFR por dPCR, avaliando sua sensibilidade, limite de detecção (LoD) e quantificação (LoQ). Foram analisadas 57 amostras de NSCLC e 10 amostras de pulmões saudáveis, comparando dPCR com castPCR. A dPCR detectou mutações em 27 amostras, contra 11 identificadas por castPCR (p = 0,014), com um LoD de 100 moléculas de DNA/µL e um LoQ de 1%. A maioria das amostras (87%) classificadas como wild-type por castPCR, mas mutadas por dPCR, apresentou menos de 10% de DNA mutado (média de 4,57%). A precisão da dPCR foi de 94,44%, segundo o ensaio recomendado pelo College of American Pathologists. Os resultados indicam que a dPCR possui maior sensibilidade e especificidade para detectar mutações do EGFR em biópsias de NSCLC, superando o castPCR.

Depression and Health Self-perception: Associations Within the Isolated Mennonite Population in South Brazil

Este estudo avaliou a autopercepção de saúde em 430 menonitas do sul do Brasil (dois assentamentos rurais e um urbano), considerando hábitos de vida, exposição a xenobióticos e doenças crônicas, por meio de um questionário baseado na Pesquisa Nacional de Saúde de 2013 e oito testes psicométricos (aplicados entre 2016 e 2018). Os menonitas das áreas rurais relataram uma pior percepção de saúde (P < 0,0001), associada independentemente a doenças psiquiátricas (OR 3,10, P = 0,037), depressão (OR 2,39, P = 0,002), dor na coluna (OR 1,76, P = 0,015), circunferência da cintura (OR 1,02, P = 0,009) e origem geográfica (OR 0,64, P = 0,003). Na análise multivariada, uma pior percepção de saúde também se associou a níveis mais altos de ansiedade (ASI-R: OR 6,48, P = 0,014) e depressão (BDI: OR 6,72, P = 0,008). Esses resultados indicam que uma percepção negativa da saúde está fortemente ligada à depressão e ansiedade diagnosticadas ou presentes, independentemente de outros fatores.